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肌萎缩侧索硬化症的致病因素有哪些?

发布时间:2018-01-17 16:41:46         作者: 鲁南制药集团         浏览:1179

肌萎缩侧索硬化(ALS)是上运动神经元和下运动神经元损伤之后,导致包括球部(所谓球部,就是指的是延髓支配的这部分肌肉)、四肢、躯干、胸部腹部的肌肉逐渐无力和萎缩。

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ALS属于罕见病,发病率发病率约十万分之二到十万分之五。这是基于美国统计的数字。我国尚没有明确的统计数据。不过根据美国数据推测,我国估计也有10万~20万渐冻症患者。

ALS目前尚无治愈的办法,发病机理也并不明确,针对ALS的病因,总结下来有以下几个推测。


ALS的病因


1

遗传因素


只有少数病人身上体现出一定的遗传特性,称为家族性肌萎缩性侧索硬化(familialamyotrophic lateral sclerosis,FALS),成年型属常染色体显性遗传,青年型为常染色体显性或隐性遗传,临床上与散发病例难以区别。


涉及到的致病基因推测有以下几种:

  1. 神经纤维丝重链基因羟基端突变

  2. Y染色体

  3. SOD1基因突变。最值得注意的是约有20%有家族史者伴有SOD1基因突变。只有1%~2%不伴有家族史者伴有基因突变。

  4. ApoEε4基因突变


2

中毒因素


神经毒性物质谷氨酸累积,堆积在神经细胞之间,久而久之,造成神经细胞的损伤。


一些自由基超氧化物阴离子也或可导致ALS的发生。


此外,植物毒素如木薯中毒,微量元素缺乏或堆积,摄入过多的铝、锰、铜、硅等元素均可能与致病作用有关。

3

神经生长因子缺乏


神经生长因子缺乏,可以使神经细胞无法持续生长、发育。目前在体外贾验结果发现运动元的存活必须依赖某些激素比如BDNF,FGF,CNTF,IGF-2及NT3-5等等。


4

病毒感染


由于ALS和急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元,且少数脊髓灰质炎患者后来发生ALS,故有人推测ALS与脊髓灰质炎或脊髓灰质炎样病毒慢性感染有关。但ALS患者CSF、血清及神经组织均未发现病毒或相关抗原及抗体。

5

免疫因素


研究显示,ALS或可与免疫系统异常有关。在ALS患者的血清中可检测出去神经支配肌细胞分泌的抗体,该抗体可对培养的神经元产生毒性。

另外,ALS患者的脊髓及皮层运动神经元存在IgG的补体(C3)及C4的过量聚集,其血浆中的IgG免疫复合物水平升高。自体免疫系统异常可能会在ALS的发病中起一定作用,但迄今为止,还缺乏确切的研究证据。


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